三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的10%-20%，这一亚型因缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达，缺乏内分泌治疗和靶向治疗等有效治疗手段，患者预后和生存期显著劣于其他乳腺癌亚型。晚期三阴性乳腺癌传统化疗中位总生存期仅为8-15个月，5年生存率仅4-20%。 2026年8月12日，浙江省肿瘤医院王晓稼教授团队和湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队在《Nature Medicine》期刊（影响因子：52.5）在线发表了题为《First-line PD-1/VEGF bispecific antibody plus chemotherapy in triple-negative breast cancer: a phase 2 trial》的研究论文。该论文第一作者为浙江省肿瘤医院邵喜英教授和湖南省肿瘤医院田灿教授。 这项开放标签、多中心、单臂II期临床研究系统评估了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合紫杉类化疗药物作为一线治疗方案，在既往未接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌女性患者中的安全性和抗肿瘤活性。 符合入组条件的患者接受"依沃西单抗联合紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇"方案。 本研究共入组36例患者，中位随访时长为22.1个月，研究达到了预设的主要终点。 在35例可进行疗效评估的患者中，客观缓解率（ORR）为80.0%，2例（5.7%）达完全缓解（CR）以及26例（74.3%）达部分缓解（PR）。中位缓解持续时间为12.2个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月，6个月PFS率为78.7%，12个月PFS率也保持在56.3%的水平。 亚组分析的结果揭示，无论PD-L1表达水平高低，患者均能从这一联合治疗方案中获益。 PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10的患者组客观缓解率为83.3%，中位无进展生存期为15.9个月； 而PD-L1联合阳性评分<10的患者组客观缓解率也达到了79.3%，中位无进展生存期为13.0个月。 该研究结果为PD-L1低表达甚至阴性表达的三阴性乳腺癌患者群体提供了新的治疗希望。 依沃西单抗作为一种首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，具有独特的协同结合特性。在VEGF存在的情况下，该抗体与PD-1的结合亲和力增加约18倍，而PD-1的结合反过来又使其对VEGF的亲和力提高4倍以上。这种双向协同效应不仅增强了通路的阻断效果，还促进了抗体在肿瘤部位的优先聚集，从而在提升治疗效果的同时可能降低全身性毒性反应。 研究团队开展的此项II期试验的客观缓解率数据与另一款PD-L1/VEGF双抗PM8002联合化疗的早期数据（客观缓解率78.6%）高度一致。与历史数据相比，该方案在中位无进展生存期方面也展现出优势，KEYNOTE-355研究中帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥10患者中的中位无进展生存期为9.7个月，而本研究中CPS≥10亚组的中位无进展生存期达到了15.9个月。 基于这些令人鼓舞的II期临床数据，研究团队透露一项更大规模的III期随机对照试验（NCT06767527）已经启动，将进一步验证依沃西单抗联合化疗在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中的临床价值。
研究设计
研究结果：ORR达80%
亚组分析：PD-L1低表达患者同样获益
双向协同机制
与现有数据的比较
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